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WCLC重磅丨BAY 2927088在HER2突变NSCLC患者中持久有效

作者:肿瘤瞭望   日期:2024/9/11 10:38:39  浏览量:1264

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BAY 2927088是一种口服的、可逆的酪氨酸激酶抑制剂,在临床前模型中能够有效抑制HER2(ERBB2)激活突变。BAY 2927088在安全性可控和HER2突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出了令人鼓舞的初步抗肿瘤活性。

BAY 2927088是一种口服的、可逆的酪氨酸激酶抑制剂,在临床前模型中能够有效抑制HER2(ERBB2)激活突变。BAY 2927088在安全性可控和HER2突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出了令人鼓舞的初步抗肿瘤活性。美国FDA和中国NMPA已经授予BAY 2927088突破性治疗批准,用于经治HER2激活突变的不可切除或转移性NSCLC患者。2024 WCLC上公布了关于BAY 2927088治疗HER2突变NSCLC患者的I期SOHO-01试验队列D的数据,本文对此研究数据进行汇总。

根据2024 WCLC上公布的I期SOHO-01试验队列D的数据,BAY 2927088在经治HER2突变NSCLC患者中产生了持久的疗效。研究结果显示客观缓解率(ORR)为72.1(95%CI,56.3%-84.7%),完全缓解率为2.3%,部分缓解率为69.8%。病情稳定率为16.3%,疾病进展率为11.6%。疾病控制率(DCR)为83.7%(95%CI,69.3%-93.2%)。

图1 SOHO-01研究队列D的ORR和DCR

作为SOHO-02研究Ⅲ期试验的一部分,针对BAY 2927088的评估正在进行中。总体而言,SOHO-01试验队列D共纳入44例患者进行疗效分析。BAY2927088的推荐剂量是口服20mg。队列D包括HER2激活突变、HER2外显子20插入突变以及未接受过其他靶向治疗的患者。主要终点是安全性、耐受性和药代动力学。次要终点包括研究者评估的ORR、无进展生存期(PFS)、缓解持续时间(DoR)和DCR。

图2 SOHO-01研究设计

纳入患者中63.6%为女性,68.3%为亚洲人,中位年龄为62.0岁。此外,56.8%的患者ECOG体力状态评分为1分,70.5%的患者没有吸烟史,95.5%患者患有混合型腺癌或非特异性腺癌(NOS)。自初次诊断以来的中位时间为16.0个月,自最近发生进展或复发至首次研究治疗给药的中位时间为1.5个月。入组患者中HER2突变类型最常见的是YVMA插入突变(70.5%),次之是其它插入突变(22.7%)和点突变(6.8%)。值得注意的是,81.8%的患者在基线时没有脑转移,45.5%的患者既往接受过一线抗癌治疗,56.8%的患者既往接受过化疗和免疫治疗。

图3 SOHO-01研究队列D入组患者特征

中位随访时间为10.9个月,此时有36.4%的患者仍在接受治疗。总体而言,31.8%的患者治疗时间超过12个月,中位治疗持续时间为7.1个月。中位DoR为8.7个月(95%CI,8.7-不可估计[NE]),中位PFS为7.5个月(95%CI,4.4-12.2)。

图4缓解持续时间

图5无进展生存期

亚组分析观察了队列D中所有可评估的患者(n=43)。其中,30例HER2 YVMA插入患者的ORR为90.0%(95%CI,73.5%-97.9%)。此外,8例发生脑转移的患者的ORR为62.5%(95%CI,24.5%-91.5%)。在YVMA插入突变的患者中,中位DoR为9.7个月(95%CI,5.5-NE),中位PFS为9.9个月(95%CI,6.9-NE)。

图6亚组分析:YVMA插入患者的PFS

95.5%的患者发生过任何级别的治疗相关不良反应(TRAE),43.2%的患者发生≥3级TRAE。两组中最常见的TRAE是腹泻(86.4%vs 25.0%)。其他任何级别的TRAEs包括皮疹(43.2%)、甲沟炎(25.0%)、恶心(25.0%)和呕吐(20.5%)。因TRAEs导致治疗中断的患者有6.8%,分别为角膜上皮微囊样改变(n=1)、视力下降(n=1)、肝功能异常(n=1)和呼吸困难(n=1)。31.8%的患者因TRAEs导致用药剂量减少。值得注意的是,11.4%的患者发生过严重的TRAE,包括腹泻(n=1)、十二指肠炎(n=1)、呕吐(n=1)和肝功能异常(n=2)。没有发生4级TRAEs,但有一例与呼吸困难相关的5级TRAEs。没有关于间质性肺病或肺炎的报道。

图7 SOHO-01研究中的TRAEs

参考文献:

[1]Le X,Girard N,Janne PA,et al.Safety and efficacy of BAY 2927088 in patients with HER2-mutant NSCLC:expansion cohort from the phase I/II SOHO-01 study.Presented at the 2024 IASLC World Conference on Lung Cancer;San Diego,CA,September 7-10,2024.PL04.03.

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

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