CSCO 2024丨殷咏梅教授:HER2阳性乳腺癌治疗新纪元——从靶向到ADC的跨越与突破

作者:肿瘤瞭望   日期:2024/9/29 11:48:19  浏览量:989

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在CSCO 2024年会上,肿瘤瞭望特邀江苏省人民医院殷咏梅教授回顾了HER2阳性乳腺癌内科治疗的历史变迁,从单靶治疗到双靶治疗,再到TKI及ADC治疗时代的到来,每一步都凝聚了医学界的智慧与努力。殷咏梅教授就2024年ESMO大会上DB-12研究中T-DXd在脑转移患者中的显著疗效进行了点评,并分享了在临床实践中如何平衡其疗效与安全性的宝贵经验。

编者按:随着医疗技术飞速发展,HER2阳性乳腺癌患者的治疗迎来了新的篇章。特别是近年来,抗HER2靶向药物及新型ADC药物的涌现,不仅丰富了治疗手段,更为HER2阳性乳腺癌患者带来了前所未有的治疗希望。在CSCO 2024年会上,肿瘤瞭望特邀江苏省人民医院殷咏梅教授回顾了HER2阳性乳腺癌内科治疗的历史变迁,从单靶治疗到双靶治疗,再到TKI及ADC治疗时代的到来,每一步都凝聚了医学界的智慧与努力。殷咏梅教授就2024年ESMO大会上DB-12研究中T-DXd在脑转移患者中的显著疗效进行了点评,并分享了在临床实践中如何平衡其疗效与安全性的宝贵经验。
 
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肿瘤瞭望:在HER2阳性乳腺癌治疗患者中,如今我们看到了抗HER2靶向治疗药物和新型ADC药物的广泛应用。请您回顾HER2阳性乳腺癌内科治疗历史,谈谈这些药物是如何改变HER2阳性乳腺癌患者治疗格局的?

殷咏梅教授:乳腺癌已经进入了按照分子分型,分类而治的时代。对于HER2阳性乳腺癌,我们进行了20多年的抗HER2治疗探索,历经HER2单靶治疗、曲帕双靶治疗、TKI治疗时代,现在已经进入到ADC治疗时代。回顾过去这些年,我们在HER2治疗领域不断进行探索,也不断有新的药物进入临床实践,因此,无论是晚期还是早期治疗阶段,HER2阳性乳腺癌患者的愈后都得到了大幅提升。
 
在抗HER2治疗领域,新药研发也凝聚了多位中国专家和学者的智慧,他们为此也做了很多贡献。以小分子TKI类药物吡咯替尼为例,在徐兵河院士、江泽飞教授的牵头下,PHOEBE研究、PHENIX研究、PHILA研究不断爆出阳性结果,奠定了吡咯替尼在HER2阳性晚期乳腺癌二线和一线的治疗地位。除此之外,以SHR-A1811为代表的、我国自主研发的新型ADC药物也正在HER2阳性晚期乳腺癌治疗领域进行着探索。本届年会上,我联合全国的多家中心开展的“小分子HER2抑制剂ST-1703片治疗HER2阳性晚期实体瘤的I/IIa期临床试验”结果也在创新药物临床研究数据专场报告最新结果,我相信未来在ADC药物治疗领域会有更多的惊喜呈现给患者。
 
02
肿瘤瞭望:在刚刚闭幕的2024年ESMO大会上,DB-12主要研究结果于会议首日亮相,且研究结果同步发表于《Nature medecine》上,在DESTINY-Breast12研究中T-DXd对脑转移HER2阳性mBC患者展现出了显著疗效。您认为这一发现对于HER2阳性mBC患者的治疗策略有哪些直接改变?请您对该研究进行介绍和点评。

殷咏梅教授:过去这些年抗HER2治疗领域新药不断推陈出新,HER2阳性晚期乳腺癌患者的愈后也得到了大大改善,目前HER2阳性晚期乳腺癌患者的中位总生存已经接近5年,随着这部分患者生存时间的延长,脑转移发生的几率也会逐渐升高。
 
乳腺癌易发生脑部转移,一般来说,约50%的HER2阳性晚期乳腺癌患者会出现脑转移,因此,对HER2阳性乳腺癌脑转移患者进行治疗是非常必要的。过去这些年,以图卡替尼、拉帕替尼、吡咯替尼为代表的小分子TKI药物在乳腺癌脑转移患者中进行了探索,也报道了一些阳性结果。除此之外,T-DM1也在HER2阳性脑转移患者中开展了小样本的临床研究。
 
今年ESMO大会上,DB-12研究结果的公布,又让我们的目光聚焦于HER2阳性脑转移患者身上。DB-12研究是目前最令人关注的,同时也是样本量的最大针对HER2阳性脑转移患者的研究,也让我们看到了T-DXd(DS-8201)治疗脑转移的疗效。该研究结果显示,主要终点脑转移队列的mPFS达到了17.3个月,12个月PFS率为61.6%,非脑转移队列的ORR为62.7%。我相信随着该研究结果的公布,我们的临床实践也会发生改变。
 

03
肿瘤瞭望:DESTINY-Breast12研究中报告了T-DXd的一些不良反应,特别是间质性肺病(ILD)/肺炎的发生率。根据结合您的临床经验,谈谈在临床治疗中应如何平衡其疗效与安全性?

殷咏梅教授:T-DXd是HER2阳性脑转移患者治疗中成绩最为显著的一款抗HER2 ADC药物。在DB-01、DB-02、DB-03研究当中,我们也看到了T-DXd治疗过程中患者会有间质性肺炎发生的情况。但总体而言,该药物在国内上市也有近两年的时间,在中国人群中,T-DXd治疗患者间质性肺炎发生的比例似乎低于DB-01、DB-02、DB-03研究中报道的比例。
 
目前我作为Leading PI也正在牵头一项T-DXd治疗HER2脑转移患者的全国多中心真实世界研究,该研究会更客观的评价T-DXd在中国人群中间质性肺炎发生的比例,以及这部分患者间质性肺炎发生的程度。从我们目前的临床实践数据来看,总体上T-DXd治疗患者间质性肺炎的发病率还是比较低的。同时,患者的症状也比较轻。真实世界的数据能给我们带来更加客观的间质性肺炎发生率和处理方法,有助于改善患者的预后。
 
殷咏梅教授
江苏省人民医院副院长
教授,主任医师,博士生导师
中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长
CSCO乳腺癌专家委员会秘书长
CSCO患者教育专家委员会主任委员
CSCO智慧医疗专家委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会(CBCS)常务委员
中国医师协会精准医疗乳腺癌专业委员会副主任委员

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

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