编者按：2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会落下帷幕，为全球抗肿瘤事业发展贡献了巨大力量。会上，丹娜-法伯癌症研究所Sara M.Tolaney教授作为ASCENT-04研究的国际PI，重磅披露了该研究的阳性结果，显示戈沙妥珠单抗（SG）联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性三阴性乳腺癌（TNBC），可较化疗联合帕博利珠单抗降低了35%的疾病进展或死亡风险，自此奠定了抗体偶联药物（ADC）+免疫治疗一线应用于TNBC的基础。围绕ASCENT-04研究，中山大学孙逸仙纪念医院刘强教授深度对话Sara M.Tolaney教授，全方位解析研究设立的初衷及重要影响，展望未来TNBC诊疗的发展方向。

 

Sara M.Tolaney教授：此次ASCO大会我们公布了ASCENT-04研究的初步结果，主要针对既往晚期阶段未经系统治疗、无法手术的PD-L1阳性（CPS≥10）局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者，旨在评估戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的疗效与安全性（图1）。

 

图1.ASCENT-04研究设计

 

众所周知，约有40%的TNBC患者为PD-L1阳性^[1]。免疫治疗联合化疗是此类患者的一线标准治疗方案，中位无进展生存期（PFS）可达9.7个月^[2]。与此同时，戈沙妥珠单抗作为靶向Trop-2的ADC药物，二线治疗TNBC可较化疗取得了显著的PFS和总生存（OS）改善，从而成为了标准的二线治疗方案^[3]。

 

在ADC临床疗效优于化疗的背景下，我们又充分考量了ADC在机制层面与免疫检查点抑制剂的协同作用，比如ADC可诱导免疫原性肿瘤细胞凋亡，改变微环境，激活树突细胞，促进T细胞浸润，还能通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）增强免疫效应。基于此，我们希望通过ASCENT-04研究验证戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗是否优于目前帕博利珠单抗联合化疗一线标准治疗方案。

 

刘强教授：ASCENT-04研究是此次ASCO会议中最为重磅的研究之一。对于晚期TNBC而言，单纯化疗的总生存期较差，部分患者可能会丧失二线治疗机会。ASCENT研究证实戈沙妥珠单抗在TNBC的二线及以上治疗中可以发挥理想的疗效^[3]，中国的桥接研究EVER-132-001也显示了可观的治疗效果^[4]。

 

在我看来，以戈沙妥珠单抗为代表的ADC药物，可以称为“下一代化疗”，即更精准、更强效的化疗方案。因此，对于TNBC的主流治疗策略可分为“化疗”及“化疗联合免疫治疗”两种模式。在晚期TNBC的免疫治疗方面，我们课题组自2017年开始开展了诸多相关研究，曾有一位几乎“无药可医”的患者在我中心接受免疫治疗，PFS迄今已超过89个月，取得了极大的生存获益。

 

包括“下一代化疗（ADC）”在内的化疗是免疫治疗的最佳伴侣。ASCENT-04研究在TNBC一线治疗中首次证实了ADC联合免疫治疗的阳性结果，为晚期TNBC患者带来了新的希望，令人倍加鼓舞。由于我国乳腺癌患者发病年龄更轻，意味着免疫力更强，对免疫治疗和化疗的耐受性更好。因此，我相信，戈沙妥珠单抗不仅会为欧美患者带来极佳的生存获益，也会中国患者带来更好的治疗结果。

Sara M.Tolaney教授：ASCENT-04研究将既往未经晚期系统治疗、无法手术的PD-L1阳性（CPS≥10）局部晚期或转移性TNBC患者按1:1分为两组，分别予以戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗或化疗联合帕博利珠单抗一线治疗。结果显示，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗较化疗联合帕博利珠单抗延长mPFS 3.4个月，为11.2个月vs 7.8个月，HR 0.65，95%CI 0.51-0.84;P=0.0009（图2）。OS成熟度为26%，初步展现了戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的优势趋势，HR 0.89，95%CI 0.62-1.29。值得注意的是，化疗联合帕博利珠单抗组在进展后约有80%的患者后续接受了戈沙妥珠单抗治疗，具有较高的交叉比例，期待后续的临床表现。

 

图2.ASCENT-04研究BICR评估的PFS

 

晚期TNBC预后较差，通常会有近一半的患者因疾病迅速进展而无法接受后续的二线治疗。因此，我们亟需将后线的高效治疗方案线序前移，以最大程度地尽早改善患者预后。我认为，基于ASCENT-04研究的良好表现，我们将为晚期TNBC患者一线治疗提供了全新的治疗方案。

Sara M.Tolaney教授：ASCENT-04研究的成果令人欣喜，我们对其OS充满期待，希望它能改写PD-L1阳性TNBC一线治疗标准。与此同时，ASCENT-03研究（NCT 05382299）则聚焦于PD-L1阴性或不适合免疫治疗的晚期TNBC患者，显示戈沙妥珠单抗较化疗一线应用在PFS方面取得了阳性结果^[5]。因此，我们希望无论患者是否为PD-L1阳性，均能从戈沙妥珠单抗的治疗中取得获益。

 

我们还非常关注戈沙妥珠单抗从后线走向前线的治疗潜力。ASCENT-05/OptimICE-RD研究（NCT05633654）针对新辅助治疗后有残余病灶的TNBC患者，验证戈沙妥珠单抗+帕博利珠单抗或帕博利珠单抗±卡培他滨辅助治疗效果^[6]。此外，在激素受体阳性（HR+）乳腺癌领域，基于TROPiCS-02研究^[7]，戈沙妥珠单抗已经获批用于既往接受过内分泌治疗且≥2线系统治疗（针对转移性疾病）的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。ASCENT-07研究（NCT05840211）则聚焦于内分泌经治且未接受化疗的转移性HR+/HER2-乳腺癌患者，评估SG或化疗一线治疗的效果^[8]。总之，一系列临床研究在不断拓展戈沙妥珠单抗在乳腺癌的治疗格局，令人倍加期待。

 

刘强教授：理论上讲，在疾病晚期较传统方案更有效的药物，在早期也可能发挥较好的治疗效果，因此好的抗肿瘤药物往往从后线逐步拓展到一线，再进入早期。早期疾病的治疗探索并非盲目开展，而是需要遴选对传统治疗不敏感或易复发的高危人群。ASCENT-05研究便是在该理念的指导下针对新辅助后未达到病理完全缓解（non-pCR）人群开展的研究。值得注意的是，判定早期高危人群并不一定要以non-pCR为生物标志物，pCR患者中约有10%-15%的患者仍会发生无事件生存（EFS）/无进展生存（DFS）相关事件，而non-pCR患者5年EFS/DFS率也可达62%-70%^[9，10]。在此背景下，循环肿瘤DNA（ctDNA）可能也是一个潜在的选择。

 

在2025年3月，我们团队发表了一项关于ctDNA指导早期TNBC精准治疗的研究，显示ctDNA有望成为遴选高危人群的指导标准^[11]。期待未来有更多相关的临床研究设计，尽可能为早期TNBC患者争取治愈。在ASCENT-04研究的背景下，我也希望将来能够进一步结合ctDNA或non-pCR等预后指标，进一步为高危人群探索新的治疗选择。再者，对于PD-L1阴性的TNBC患者，免疫治疗可能也有潜在的应用空间，但如何遴选优势人群、如何选择搭配方案才能让患者获益，也是值得我们深入探索的。

 

 

参考文献

 

[1]Schmid P，Adams S，Rugo HS，et al.Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer.N Engl J Med.2018;379(22):2108-2121.doi:10.1056/NEJMoa1809615

 

[2]Cortes J，Rugo HS，Cescon DW，et al.Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer.N Engl J Med.2022;387(3):217-226.doi:10.1056/NEJMoa2202809

 

[3]Bardia A，Hurvitz SA，Tolaney SM，et al.Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer.N Engl J Med.2021;384(16):1529-1541.doi:10.1056/NEJMoa2028485

 

[4]Xu B，Ma F，Wang T，et al.A Phase IIb，single arm，multicenter trial of sacituzumab govitecan in Chinese patients with metastatic triple-negative breast cancer who received at least two prior treatments.Int J Cancer.2023;152(10):2134-2144.doi:10.1002/ijc.34424

 

[5]Gilead Sciences，Inc.ASCENT-03:Trodelvy®Demonstrates Highly Statistically Significant&Clinically Meaningful Improvement in Progression Free Survival in Patients With First-line Metastatic Triple-Negative Breast Cancer Who Are Not Candidates for Checkpoint Inhibitors.Available at：https://www.gilead.com/news/news-details/2025/ascent-03-trodelvy-demonstrates-highly-statistically-significant--clinically-meaningful-improvement-in-progression-free-survival-in-patients-with-first-line-metastatic-triple-negative-breast

 

[6]Sara M.Tolaney et al.ASCENT-05/OptimICE-RD(AFT-65):Phase 3，randomized，open-label study of adjuvant sacituzumab govitecan(SG)+pembrolizumab(pembro)vs pembro±capecitabine(cape)in patients(pts)with triple-negative breast cancer(TNBC)and residual disease after neoadjuvant therapy(NAT)and surgery..JCO 41，TPS619-TPS619(2023).DOI:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.TPS619

 

[7]Rugo HS，Bardia A，MarméF，et al.Sacituzumab Govitecan in Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer.J Clin Oncol.2022;40(29):3365-3376.doi:10.1200/JCO.22.01002

 

[8]Hope Rugo，et al.ASCENT-07:A phase 3，randomized，open-label study of sacituzumab govitecan versus treatment of physician’s choice in patients with HR+/HER2–inoperable，locally advanced，or metastatic breast cancer post-endocrine therapy.2023 SABCS.Abstract PO1-05-09.

 

[9]Masuda，N.et al.Adjuvant capecitabine for breast cancer after preoperative chemotherapy.N.Engl.J.Med.376，2147–2159(2017).

 

[10]Schmid，P.et al.LBA18 Pembrolizumab or placebo plus chemotherapy followed by pembrolizumab or placebo for early-stage TNBC:updated EFS results from the phase III KEYNOTE-522 study.Ann.Oncol.34，S1257(2023).

 

[11]Li，S.，Li，Y.，Wei，W.et al.Dynamic ctDNA tracking stratifies relapse risk for triple negative breast cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy.Nat Commun 16，2786(2025).https://doi.org/10.1038/s41467-025-57988-z