SABCS中国之声丨刘强、杨雅平教授:AC*4序贯T*4联合全程双靶新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的全国多中心临床研究最终结果披露

作者:肿瘤瞭望   日期:2024/1/3 11:30:38  浏览量:2239

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由中山大学孙逸仙纪念医院逸仙乳腺肿瘤医院刘强教授和杨雅平教授牵头的新辅助治疗HER2阳性乳腺癌方案的全国多中心最终临床研究结果首次披露,并以POSTER的形式在SABCS会议上向全球学者公布了相关成果。研究结果显示,基于聚乙二醇化的脂质体多柔比星为基础的AC*4程序贯T*4程的化疗联合全程双靶治疗的方案作为HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗方案,具有良好的抗肿瘤疗效和心脏安全性,本文对该研究进行介绍。

由中山大学孙逸仙纪念医院逸仙乳腺肿瘤医院刘强教授和杨雅平教授牵头的新辅助治疗HER2阳性乳腺癌方案的全国多中心最终临床研究结果首次披露,并以POSTER的形式在SABCS会议上向全球学者公布了相关成果。研究结果显示,基于聚乙二醇化的脂质体多柔比星为基础的AC*4程序贯T*4程的化疗联合全程双靶治疗的方案作为HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗方案,具有良好的抗肿瘤疗效和心脏安全性,本文对该研究进行介绍。
 
背景:HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的标准方案是双靶HP联合化疗,且获得病理完全缓解(pCR)的患者,会有更好的生存获益。近年来,虽然指南更新推荐紫衫醇联合铂类和双靶HP方案作为HER-2阳性乳腺癌新辅治疗的首选方案之一,但是在临床高危特别是有淋巴结转移的HER-2阳性乳腺癌中,蒽环类的使用更多。而且,蒽环类药物和H联用可能有更好的抗肿瘤疗效,但是由于传统蒽环类心脏安全性问题,一般不会与H联用。但是聚乙二醇化的脂质体多柔比星(PLD)具有明显更好的心脏安全性,因此设计了AC-T全程与HP双靶联用的II期单臂研究,其疗效和心脏安全性数据在本次大会进行了POSTER展示。这一方案使得HER-2阳性高危患者在新辅助治疗的时候可以更早的使用HP双靶,而且还可以使用蒽环类的药物。
 
研究设计:这项单臂、开放、多中心、II期研究,共纳入HER2阳性早期乳腺癌患者78例。患者接受新辅助治疗4个周期的PLD(30-35 mg/m2)和环磷酰胺(600 mg/m2),序贯4个周期的紫杉类药物(多西他赛,100 mg/m2或白蛋白紫杉醇,260 mg/m2),全程联合8个周期的曲妥珠单抗(负荷剂量8 mg/kg,之后6 mg/kg)和帕妥珠单抗(负荷剂量840 mg,之后420 mg),每3周1次。疗效指标包括主要终点病理完全缓解(tpCR,ypT0/is ypN0)率和次要终点4/8周期的客观缓解率(ORR)。安全性指标主要关注心脏安全性和其他治疗相关的毒副作用。生物标志物分析了初始诊断时乳腺原发肿瘤组织的拓扑异构酶2α(TOP2A)免疫组化(IHC)的表达,由独立病理评估检测。
 
研究结果:至数据截止(2023年3月31日),78例符合条件的患者均完成新辅助治疗并接受了手术治疗,其中42例(53.8%)患者接受了保乳手术。新辅助治疗后,47例(60.3%,95%CI,48.5%-71.2%)患者达到tpCR,49例(62.8%)患者达到bpCR,4周期和8周期新辅助治疗后ORR分别为76.9%(95%CI,6.0%-85.7%)和93.6%(95%CI,85.7%-97.9%)。其中尤其需要指出的是,淋巴结阳性患者的tpCR率为63.6%,III期患者的tpCR率为69.6%,ER阳性患者的tpCR率也高达56%,均明显高于既往报道的TCbHP疗效(如Kristine研究),提示该方案对肿瘤负荷较大或ER阳性的HER2阳性乳腺癌有较大的治疗价值。第1个周期治疗结束后,所有患者(100%)均达到疾病控制。9例(11.5%)患者出现无症状的LVEF下降(与基线相比下降≥10%),但数值均>55%,无需临床干预。心功能参数指标包括NT-proBNP、肌钙蛋白I和高敏感性肌钙蛋白等数值方面,未观察到与治疗相关的异常变化。入组患者没有任何有症状或导致PLD减量或停药的心脏事件。生物标志物分析显示,TOP2A的状态虽然与tpCR无关,但是表达≥15%的患者pCR率较<15%的患者提高12.6%。
 
结论:基于聚乙二醇化的脂质体多柔比星为基础的AC*4程序贯T*4程的化疗联合全程双靶治疗的方案具有很好的抗肿瘤效果疗效,尤其对肿瘤负荷较大的或ER阳性的患者有突出的疗效,且具备较少的副作用和良好的心脏安全性,有望成为HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗的优选方案。
 
基于此研究结果,由刘强教授牵头的全国多中心III期随机对照开放临床研究正在开展,头对头比较“聚乙二醇化脂质体多柔比星+环磷酰胺序贯紫杉类联合曲妥珠单抗及帕妥珠单抗(PLD+C+HP序贯THP)方案与紫杉类联合卡铂联合曲妥珠单抗及帕妥珠单抗(TCbHP)方案”新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌,欢迎有兴趣的中心加入本研究。
 
刘强
教授、主任医师、研究员、博士生导师
中山大学孙逸仙纪念医院外科主任
逸仙乳腺肿瘤医院执行副院长、乳腺肿瘤中心主任、乳腺外科主任
ESO-ESMO年轻乳腺癌国际共识专家组成员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专业委员会常务委员兼副秘书长
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会常务委员
广东省医学会乳腺病分会主任委员
广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会候任主任委员
中国普通外科杂志副主编和中华内分泌外科杂志副总编辑
新加坡国立大学外科博士,回国前任哈佛大学Dana Farber癌症中心讲师
主持多项国家级重大项目包括多项国自然重点项目和国际合作重点课题,率先开展液体活检和免疫联合治疗在乳腺癌的应用,并发起和制定中国首部年轻乳腺癌诊疗专家共识,2020年获人民日报社主办的“国之名医·优秀风范”荣誉称号。擅长乳腺癌的诊断、手术和综合治疗,尤其高难度保乳手术、年轻乳腺癌和三阴乳腺癌的个体化精准治疗。
 
杨雅平
教授、副主任医师、肿瘤学博士、硕士生导师
中山大学孙逸仙纪念医院逸仙乳腺肿瘤医院副主任医师
美国约翰霍普金斯医学院临床研究访问学者
中国女医师协会乳腺专业委员会委员
广东省抗癌协会癌症筛查与早诊早治分会常务委员
广东省精准医学应用学会癌症早筛早诊分会常务委员
广东省医疗行业协会乳腺肿瘤内科管理分会常务委员
首届广东省抗癌协会遗传性肿瘤专业委员会委员
广东省科学技术科技进步二等奖(第二完成人)
荣获2023年“羊城科普好医生”称号

 

 

 

 

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

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