当前位置:肿瘤瞭望>资讯>快讯>正文

文献精读:HER2低表达乳腺癌的患病率、临床病理学特征、治疗方案及疗效

作者:肿瘤瞭望   日期:2024/5/24 16:33:52  浏览量:5408

肿瘤瞭望版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。

约80%的乳腺癌被归为人表皮生长因子受体2(HER2)阴性,但是其中约60%存在HER2低表达,因而亟需更好地了解HER2低表达患者特征,以进行更准确地区分。这项研究回顾性分析了789例患者组织样本,发现约2/3的HER2阴性不可切除/转移性患者可能受益于HER2低表达治疗。研究表明,可以考虑对既往IHC 0评分的患者重新进行HER2评估,以优化治疗选择。

编者按:约80%的乳腺癌被归为人表皮生长因子受体2(HER2)阴性,但是其中约60%存在HER2低表达,因而亟需更好地了解HER2低表达患者特征,以进行更准确地区分。这项研究回顾性分析了789例患者组织样本,发现约2/3的HER2阴性不可切除/转移性患者可能受益于HER2低表达治疗。研究表明,可以考虑对既往IHC 0评分的患者重新进行HER2评估,以优化治疗选择。
 
 
背景
 
既往通常根据免疫组织化学(IHC)和原位杂交(ISH)结果,将乳腺癌分为人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性或HER2阴性。其中HER2阳性定义为IHC 3+或IHC 2+/ISH+,HER2阴性定义为IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH−[1,2]。约80%乳腺癌被归为HER2阴性,但其中近60%存在HER2低表达(IHC 1+或IHC 2+/ISH−)[3-5]。近期FDA和EMA批准抗体偶联药物德曲妥珠单抗(T-DXd)用于治疗HER2低表达,提高了这类患者的生存率。
 
此前,HER2低表达的鉴别及IHC 0和IHC 1+的区分并无临床意义,因而病理学家并不会特意进行区分。而随着T-DXd被批准用于HER2低表达治疗,目前就需要对HER2低表达患者进行更深入地了解,包括识别HER2低表达患者并了解其占比情况。这项全球回顾性研究对既往诊断为HER2阴性不可切除/转移性乳腺癌的患者重新进行了HER2 IHC评分,报告了HER2低表达患者比例,以及HER2低表达和HER2 IHC 0的患者特征、治疗方案以及治疗结局,并对比了本次重新分析结果与既往HER2 IHC评分的一致性。
 
研究结果
 
患者特征及患病率
 
研究共纳入789例既往被归为HER2阴性不可切除/转移性乳腺癌的组织样本,其中787例可重新进行HER2评分。多数患者为HR阳性、年龄≥45岁、亚洲人或白人、绝经后;内脏转移常见(55.6%);多数患者(52.6%)存在一个转移部位。各HR亚组内HER2低表达组和HER2 IHC 0组的人口统计学或基线疾病特征无显著差异。总体而言,HER2低表达占比为67.2%,各国HER2低表达为54.7%~76.1%。激素受体(HR)阳性的HER2低表达比例显著高于HR阴性人群(71.1%vs.52.8%,P<0.0001)。原发部位和转移部位的组织样本HER2低表达比例(68.0%vs.66.8%)并无明显差异。
 
治疗方案和临床结局
 
对于转移性患者,HR阳性患者通常进行内分泌治疗,HR阴性患者通常进行化疗。大多数(75.3%)HR阳性和所有HR阴性疾病患者接受了化疗。在各HR亚组,HER2低表达与HER2 IHC 0的中位TFST、OS和TTF没有统计学差异(图1)。在HR阳性亚组,HER2低表达和HER2 IHC 0的中位OS分别为45.1个月和41.8个月(P=0.536)。在HR阴性亚组,中位OS分别为20.9个月和12.0个月(P=0.360)。
 
图1各HR亚组中HER2低表达和HER2 IHC 0状态的临床结局
 
一致性分析
 
历史评分和重新评分切片的HER2分类的总体一致性为81.3%。Ventana 4B5和非Ventana检测的历史评分和重新评分的一致性相似(分别为81.8%和80.0%)。国家/地区的一致性范围为67.9%~94.1%。所有检测(分别为87.5%和69.9%)以及Ventana 4B5检测(分别为90.3%和67.9%)的HER2低表达数值上的一致性高于HER2 IHC 0。
 
按IHC类别分析
 
总体而言,重新评分时大多数样本被归类为IHC 1+(52.2%),其余样本则均匀分布于其他IHC评分类别[IHC 0无染色(18.3%);IHC 0染色(14.5%);IHC 2+/ISH−(15.0%)]。HR阳性和HR阴性亚组内的IHC类别间治疗策略或结局(中位TFST、OS或TTF)也并无显著差异。IHC重新评分的总体一致性为66.8%,表明一致性中等。历史IHC 2+样本重新划分为同一类别的比例最低(48.3%)。在重新评分为不同类别的107个历史IHC 2+样本中,大多数(100/107)被重新评分为IHC 1+;然而,IHC状态的这种变化并不影响HER2低表达分类。
 
讨论
 
这项研究表明,在既往诊断为HER2阴性的不可切除/转移性乳腺癌患者中,HER2低表达占比67.2%,与既往大型研究结果相似。研究结果表明,多达2/3的既往HER2阴性患者可以从新型HER2靶向治疗中受益,如T-DXd。并且HER2低表达在HR阳性患者更常见(71%vs.53%)。研究发现历史评分和重新评分样本间的总体一致性为81.3%。既往分析发现由于检测差异,8.4%~34%的HER2检测结果可能不正确。
 
其他研究表明,较低水平HER2表达(尤其IHC 0和IHC 1+)的解释和评分通常会出现变化。2022年CAP对全球1400个实验室进行调查发现,IHC 0和IHC 1+评估的一致性较差[6]。而本研究发现IHC 0和IHC 1+的一致性率(70%和77%)较高,可能是由于进行了标准化培训。另一项研究表明,病理学家(n=80)经过4小时的训练后,在识别HER2低表达病例(n=91)方面达到了可接受的准确性(总体一致性>80%)[7]。鉴于人类评分的可重复性有限,未来可能会优先考虑HER2定量检测,目前正在开发,但缺乏临床验证[8,9]
 
最近的指南更新表明,区分HER2低表达对于识别符合T-DXd治疗标准的患者非常重要。目前正在进行的DESTINY-Breast06试验,旨在评估T-DXd治疗HER2更低表达(即IHC 0染色)乳腺癌患者的疗效,因此可能需要HER2极低表达的明确定义。一般来说,HER2低表达和HER2 IHC 0亚组在人口统计学和临床表现方面没有明显差异,并且各HR亚组内的治疗策略和临床结局也无显著差异。在转移性乳腺癌患者中进行的其他研究也未发现HER2低表达和HER2 IHC 0间OS或无进展生存期存在显著差异。然而,HER2低表达的预后意义尚未明确。一项针对原发性乳腺癌患者的大型汇总研究发现,在HR阴性患者中,与HER2 IHC 0相比,HER2低表达与显著更长的OS和无病生存期相关,但这些结果与HR阳性亚组并无显著差异[10]。另一项研究发现,高基因风险组HER2低表达的OS和DFS等结局显著优于HER2 IHC 0患者,但低基因风险组并未区别[11]
 
结论
 
随着T-DXd作为治疗选择的出现,HER2低表达状态已逐渐获得临床关注,这项研究有助于人们更好地了解HER2低表达的不可切除/转移性乳腺癌患者。本研究发现多达三分之二的既往诊断为HER2阴性不可切除/转移性乳腺癌患者现在可能有资格接受新的HER2靶向治疗,并且HER2低表达在HR阳性患者中更为常见。HER2低表达患者与HER2 IHC 0患者的特征或临床结局没有差异;因此需要进一步的研究来确定HER2低表达是否是一个预后指标。最后,研究表明经过标准化HER2低表达训练后,历史评分和重新评分间的一致性>80%。HER2 IHC 0历史评分与重新评分的一致性在数值上低于HER2低表达,表明针对性的重新评估以确定新的治疗方案可能有益于部分患者。DESTINY-Breast04研究显示的T-DXd疗效,再结合针对性的选择适合患者,可能将改善目标患者的治疗结局。
 
原文:Viale G,Basik M,Niikura N,et al.Retrospective study to estimate the prevalence and describe the clinicopathological characteristics,treatments received,and outcomes of HER2-low breast cancer[J].ESMO open,2023,8(4):101615.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10515285/
 
审批编号:CN-135345
过期日期:2025-5-17
*本材料由阿斯利康提供,仅供医疗卫生专业人士参考
 
参考文献:
 
1.Wolff A.C.,Hammond M.E.,Allison K.H.,et al.Human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer:American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline focused update.J Clin Oncol.2018;36(20):2105–2122.
 
2.Clinical Practice Guidelines in Oncology(NCCN Guidelines®)for Breast Cancer.V.4.2023.©National Comprehensive Cancer Network,Inc.;2023.All rights reserved.Available at https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1419.Accessed August 01,2023.
 
3.Arteaga C.L.,Sliwkowski M.X.,Osborne C.K.,Perez E.A.,Puglisi F.,Gianni L.Treatment of HER2-positive breast cancer:current status and future perspectives.Nat Rev Clin Oncol.2011;9(1):16–32.
 
4.Schettini F.,Chic N.,Brasó-Maristany F.,et al.Clinical,pathological,and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer.NPJ Breast Cancer.2021;7(1):1.
 
5.Schalper K.A.,Kumar S.,Hui P.,Rimm D.L.,Gershkovich P.A retrospective population-based comparison of HER2 immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization in breast carcinomas:impact of 2007 American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists criteria.Arch Pathol Lab Med.2014;138(2):213–219.
 
6.Fernandez A.I.,Liu M.,Bellizzi A.,et al.Examination of low ERBB2 protein expression in breast cancer tissue.JAMA Oncol.2022;8(4):1–4.
 
7.Rüschoff J,Penner A,Ellis IO,et al.Proficiency assessment of HER2-low breast cancer scoring with the Ventana PATHWAY 4B5 and Dako HercepTest HER2 assays and the impact of pathologist training.Paper presented at the San Antonio Breast Cancer Symposium Annual Meeting.December 6-10,2022;San Antonio,Texas.abstr HER2-13.
 
8.Moutafi M.,Robbins C.J.,Yaghoobi V.,et al.Quantitative measurement of HER2 expression to subclassify ERBB2 unamplified breast cancer.Lab Invest.2022;102(10):1101–1108.
 
9.Gustavson M,Haneder S,Spitzmueller A,et al.Novel approach to HER2 quantification:digital pathology coupled with AI-based image and data analysis delivers objective and quantitative HER2 expression analysis for enrichment of responders to trastuzumab deruxtecan(T-DXd;DS-8201),specifically in HER2-low patients.Cancer Res.2021;81(suppl 4):PD6-01.abstr PD6-01.
 
10.Denkert C.,Seither F.,Schneeweiss A.,et al.Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer:pooled analysis of individual patient data from four prospective,neoadjuvant clinical trials.Lancet Oncol.2021;22(8):1151–1161.
 
11.Mutai R.,Barkan T.,Moore A.,et al.Prognostic impact of HER2-low expression in hormone receptor positive early breast cancer.Breast.2021;60:62–69.
 
材料由阿斯利康支持,仅供医疗卫生专业人士参考

 

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

本内容仅供医学专业人士参考


乳腺癌

分享到: 更多