前言：寡转移是介于局部晚期和广泛转移的中间状态，往往提示疾病处于惰性过程，对于这部分患者，在全身治疗的基础上给予局部治疗，往往能得到更好的治疗效果。近期，Journal of Clinical Oncology杂志发表了携带EGFR突变患者，在EGFR-TKI治疗的基础上联合局部放疗的疗效及安全性；在2024年世界肺癌大会上，则公布了突变阴性患者，在免疫治疗基础上给予局部治疗的疗效及安全性。

 

肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，对于携带EGFR驱动基因敏感突变的非小细胞肺癌患者，第一代靶向药物的中位PFS为9.2-13.1个月，第二代和第三代靶向药物的应用，将中位PFS时间延长至11.0-19.3个月。由于靶向治疗具有更好的疗效和安全性，因此，成为这部分患者的标准治疗选择。但是，在真实世界中，不到40%的转移性非小细胞肺癌患者接受了局部治疗，超过60%的非小细胞肺癌患者因胸腔外病灶进展而导致治疗失败。寡转移是介于局部晚期和广泛转移的过渡状态，这部分患者的转移器官及转移个数较为局限，虽然目前并没有明确的定义，但通常认为患者的转移病灶数小于5个。本研究旨在探索对于寡转移的非小细胞肺癌患者，在标准治疗的基础上给予局部治疗是否能改善患者预后。

 

这项多中心、III期临床研究纳入标准如下：组织病理学或细胞学确认的非小细胞肺癌患者；年龄18~80周岁；PS评分0~1分；脑转移患者允许入组，骨转移患者未出现不可逆的骨相关事件，如病理性骨折；携带EGFR19del或21L858R突；转移器官数为1~3个；既往接受化疗周期数小于两周期；患者基于PETCT进行全身转移状态评估。恶性胸腔积液被认为是一个转移器官，转移性淋巴结同样被认为是一个转移器官。研究预设两次期中分析，分别在2021年3月和2022年3月。符合入组标准的患者按1:1的比例，给予埃克替尼单药125mg，口服，每日三次或在此基础上联合放疗(2Gy×30次)。主要研究终点为PFS。对于存在脑转移的患者，根据患者脑转移病灶的个数，给予SBRT或全脑放疗。

 

最终，从2016年4月至2022年3月，共计13家中心入组，首次期中分析时，出现86例终点事件数，HR=0.664，P=0.064；第二次期中分析时，出现97例终点事件数，HR=0.576，P=0.0075，小于基于Pocock法校正的显著性水准(P=0.0158)。数据显示，单药组和联合治疗组均入组59例患者，两组患者基线特点均衡可比，IV期患者占比均为93.2%，转移个数≤5个、6~10个和＞10个的患者，分别为27.1%vs.42.4%、32.2%vs.25.4%、40.7%vs.32.2%，脑转移患者占比分别为42.4%和40.7%，19del患者占比分别为50.8%和50.8%，既往接受化疗患者占比均为30.5%。两组中位PFS分别为10.6个月和17.1个月，1年PFS率分别为47.5%和61.0%，3年PFS率分别为7.2%和21.3%，5年PFS率分别为2.7%和11.4%。中位OS分别为26.2个月和34.4个月，1年OS率分别为88.1%和91.5%，3年OS率分别为27.7%和44.5%，5年OS率分别为12.8%和24.9%。基于PP分析，PFS和OS的HR分别为0.48和0.55。

 

两组的PFS及OS

 

接受TKI单药治疗组，33.9%的患者出现局部进展，37.3%的患者首次进展部位为远处转移器官进展；而在联合治疗组，局部进展的比例仅为13.6%，50.8%的患者为远处转移器官进展。两组3度以上治疗相关不良反应发生率分别为11.9%和5.1%，其中，放射性食管炎、放射性肺炎以及严重骨髓移抑制发生率分别为6.8%、5.1%和3.4%。

 

在2024年世界肺癌大会上，研究者报道了对于突变阴性且经过治疗后，形成寡残留的晚期肺癌患者，在免疫治疗基础上给予局部治疗的疗效及安全性。这项研究纳入驱动基因突变阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，患者接受免疫单药或联合化疗治疗后，对于寡残留的患者按2:1的比例，随机分为免疫维持治疗或局部治疗结束后进行免疫维持治疗。主要研究终点为PFS。最终，联合和不联合局部治疗分别入组42例和20例患者，PD-L1≥50%的患者占比分别为23.8%和15.0%。接受诱导治疗阶段，分别有80.9%和75%的患者出现客观响应。两组中位PFS分别为26.7个月和11.7个月，1年PFS率分别为87%和34%，2年PFS率分别为53%和10%。两组中位OS均未达到，1年OS率分别为98%和83%，2年OS率分别为94%和60%。亚组分析显示，不同临床病理特点的患者都可以从这一治疗中有获益，仅有1例患者出现3度以上肺炎。

 

两组的PFS及OS

 

在愈加强调个体化治疗的今天，肺癌治疗已不是对研究指南的照本宣科。在治疗过程中，需要将内科治疗、外科治疗、放疗等不同的治疗手段，通过多学科讨论的形式进行合理纳入和应用。而这两项结果的发表，将为寡转移的晚期肺癌患者提供更加充分的循证医学证据。

 

参考文献：DOI：10.1200/JCO.23.02075