ASCO 2024丨I-SPY2.2系列研究结果公布，Dato-DXd联合度伐利尤单抗助力新辅助治疗进入“next level”-肿瘤瞭望

ASCO 2024丨I-SPY2.2系列研究结果公布，Dato-DXd联合度伐利尤单抗助力新辅助治疗进入“next level”

作者:肿瘤瞭望日期:2024/6/17 15:53:46 浏览量:11018

I-SPY2.2是一项多中心Ⅱ期平台序贯多重分配的随机试验（SMART），旨在评估乳腺癌新辅助治疗中的新型实验方案，以便于研究者选择有前景的治疗方案进行Ⅲ期试验。2024年ASCO大会上，I-SPY2.2系列研究中的多项数据结果公布，本文将对I-SPY2.2研究中Dato-DXd+度伐利尤单抗（Dato+Durva）组的治疗情况进行介绍。

编者按：I-SPY2.2是一项多中心Ⅱ期平台序贯多重分配的随机试验（SMART），旨在评估乳腺癌新辅助治疗中的新型实验方案，以便于研究者选择有前景的治疗方案进行Ⅲ期试验。2024年ASCO大会上，I-SPY2.2系列研究中的多项数据结果公布，本文将对I-SPY2.2研究中Dato-DXd+度伐利尤单抗（Dato+Durva）组的治疗情况进行介绍。

研究背景

I-SPY2.2是一项在乳腺癌新辅助治疗中进行的多中心Ⅱ期平台序贯多重分配随机试验（SMART），该试验将新型实验方案作为序贯疗法（Block A）中的第一种，然后根据情况采用标准化疗/靶向疗法（Block B/C）。其目标是在新型靶向药物单独应用或与标准治疗序贯后实现pCR，并根据肿瘤缓解预测亚型（RPS）确定最佳治疗方案。RPS将基于免疫特征、DNA修复缺陷（DRD）和HR及HER2状态的Luminal类型，将患者分为6个亚型：

S1：HR+HER2-Immune-DRD-；S2：HR-HER2-Immune-DRD-；S3：HER2-Immune+；S4：HER2-Immune-DRD+；S5：HER2+/non-luminal；S6：HER2+/Luminal。

研究方法

患者在治疗期间（Block A区和Block B区开始后的3、6和12周）接受磁共振成像随访。在Block A或Block B结束时，通过核磁共振成像和活检预测有反应的患者可选择提前进行手术；否则，他们将进入下一个治疗区（B+/-C）。Block B的随机化包括针对RPS的基于紫杉的治疗方案，可选方案包括S1：紫杉醇；S2和S3：紫杉醇+卡铂+帕博利珠单抗；S4：紫杉醇+卡铂与紫杉醇+卡铂+帕博利珠单抗。Block B后未进行手术的患者进入Block C，即AC或AC+帕博利珠单抗（针对HR-/HER2-患者）。主要终点是pCR率。

疗效在每个RPS、HR+/HER2-和HR-/HER2-特征中进行评估。为了估算治疗组作为独立疗法的疗效，使用贝叶斯协变量调整模型来估算pCR率，并将后验分布与亚型特异性固定阈值进行比较。该模型在有pCR数据时使用pCR数据，没有pCR时使用MRI数据。为了估算多决定治疗方案中的pCR率，使用了贝叶斯模型，该模型基于试验中是否出现pCR以及何时出现pCR。将后验结果与根据I-SPY历史数据生成的亚型特异性动态对照进行比较。

研究结果

从2022年9月至2023年8月，106例患者被随机分配至Dato+Durva组。完成Block A后，35例患者越过Block B和C直接进行手术治疗。

在Immune+亚型中，有20例（43%）患者在A区治疗后达到pCR，疗效显著，模型预测pCR率为65%，可以达到“毕业”阈值。

研究结论

根据72%的pCR率估计，Dato+Durva符合RPS S3亚型的毕业阈值，需要在更大规模的随机对照试验中进行进一步研究。

参考文献：

Rebecca Shatsky，et al.Rates of pathologic complete response(pCR)after datopotamab deruxtecan(Dato)plus durvalumab(Durva)in the neoadjuvant setting:Results from the I-SPY2.2 trial.2024 ASCO abstract LBA501.

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